Effect of Miconazole on [Ca^(2+)]i and Cytotoxicity in ZR-75-1 Human Breast Cancer Cells

Cherng-Jau Roan; Chiang-Ting Chou; Wei-Zhe Liang; Hong-Tai Chang; Daih-Huang Kuo; Chun-Chi Kuo; Fu-An Chen; Pochuen Shieh; Chung-Ren Jan

doi:10.4077/CJP.2015.BAD347

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P377 - 384

医药卫生 > 基础医学

DOI： 10.4077/CJP

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Effect of Miconazole on [Ca^(2+)]i and Cytotoxicity in ZR-75-1 Human Breast Cancer Cells

Cherng-Jau Roan ； Chiang-Ting Chou ； Wei-Zhe Liang ； Hong-Tai Chang ； Daih-Huang Kuo ； Chun-Chi Kuo ； Fu-An Chen ； Pochuen Shieh ； Chung-Ren Jan

The Chinese Journal of Physiology ； 58 卷 6 期 (2015 / 12 / 31) ， P377 - 384

英文 DOI： 10.4077/CJP.2015.BAD347

breast cancer ； Ca^(2+) ； endoplasmic reticulum ； fura-2 ； miconazole ； ZR-75-1

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摘要 │ 参考文献 (29) │ 国际计量

并列摘要〈TOP〉

The effect of the antifungal drug miconazole on Ca^(2+) signaling in human breast cancer cells is unknown. This study examined the effect of miconazole on cytosolic free Ca^(2+) concentrations ([Ca^(2+)]i) in ZR-75-1 human breast cancer cells. The Ca2+-sensitive fluorescent dye fura-2 was used to measure [Ca^(2+)]i. Miconazole induced [Ca^(2+)]i rises concentration-dependently. The response was reduced by 60% by removing extracellular Ca^(2+). Miconazole-induced Ca^(2+) entry was abolished by the protein kinase C (PKC) inhibitor GF109203X, and nifedipine, but was insensitive to econazole, SKF96365 and the protein kinase C activator phorbol 12-myristate 13 acetate (PMA). In Ca^(2+)-free medium, treatment with the endoplasmic reticulum Ca^(2+) pump inhibitor 2,5-di-tert-butylhydroquinone (BHQ) or thapsigargin (TG) greatly inhibited miconazole-evoked [Ca^(2+)]i rises. Conversely, treatment with miconazole abolished TG and BHQ-evoked [Ca^(2+)]i rises. Inhibition of phospholipase C (PLC) with U73122 abolished miconazole-induced [Ca^(2+)]i rises. At concentrations of 30-50 μM, micronazole killed cells in a concentration-dependent manner. This cytotoxic effect was not reversed by chelating cytosolic Ca^(2+) with 1,2-bis(2-aminophenoxy)ethane-N,N,N’,N’-tetraacetic acid/acetoxy methyl (BAPTA/AM). Together, in ZR-75-1 cells, miconazole induced [Ca^(2+)]i rises by evoking PLC-dependent Ca^(2+) release from the endoplasmic reticulum, and PKC-regulated nifedipine-sensitive Ca^(2+) entry. Miconazole-caused cell death was not triggered by a preceding [Ca^(2+)]i rise.

参考文献 ( 29 ) 〈TOP〉

Chang, H. T.,Hsu, S. S.,Chen, J. S.,Lin, K. L.,Wang, J. L.,Cheng, H. H.,Lu, Y. C.,Jiann, B. P.,Liu, C. P.,Huang, J. K.,Yeh, J. H.,Chiang, A. J.,Chen, W. C.,Jan, C. R.(2003).Effect of diethylstilbestrol on Ca2+ handling and cell viability in human breast cancer cells.Chinese J. Physiol,46,187-192.
连结：
Berridge, M. J.,Lipp, P.,Bootman, M. D.(2000).The versatility and universality of calcium signalling.Nat. Rev. Mol. Cell Biol.,1,11-21.
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Bootman, M. D.,Lipp, P.,Berridge, M. J.(2001).The organisation and functions of local Ca2+ signals.J. Cell Sci.,114,2213-2222.
Chang, H. T.,Chen, W. C.,Chen, J. S.,Lu, Y. C.,Hsu, S. S.,Wang, J. L.,Cheng, H. H.,Cheng, J. S.,Jiann, B. P.,Chiang, A. J.,Huang, J. K.,Jan, C. R.(2005).Effect of miconazole on intracellular Ca2+ levels and proliferation in human osteosarcoma cells.Life Sci.,76,2091-2101.

国际计量

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