Investigation of Effect of Tectorigenin (O-Methylated Isoflavone) on Ca^(2+) Signal Transduction and Cytotoxic Responses in Canine Renal Tubular Cells

He-Hsiung Cheng; Wei-Zhe Liang; Wei-Chuan Liao; Chun-Chi Kuo; Lyh-Jyh Hao; Chiang-Ting Chou; Chung-Ren Jan

doi:10.4103/CJP.CJP_14_20

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doi:DOI 号

来源数据

P60 - 67

医药卫生 > 基础医学

DOI： 10.4077/CJP

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Investigation of Effect of Tectorigenin (O-Methylated Isoflavone) on Ca^(2+) Signal Transduction and Cytotoxic Responses in Canine Renal Tubular Cells

He-Hsiung Cheng ； Wei-Zhe Liang ； Wei-Chuan Liao ； Chun-Chi Kuo ； Lyh-Jyh Hao ； Chiang-Ting Chou ； Chung-Ren Jan

The Chinese Journal of Physiology ； 63 卷 2 期 (2020 / 04 / 30) ， P60 - 67

英文 DOI： 10.4103/CJP.CJP_14_20

Ca^(2+) signal transduction ； Madin-Darby Canine Kidney ； tectorigenin ； viability

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摘要 │ 参考文献 (44) │ 国际计量

摘要〈TOP〉

Tectorigenin, a traditional Chinese medicine, is isolated from the flower of plants such as Pueraria thomsonii Benth. It is an O-methylated isoflavone, a type of flavonoid. Previous studies have shown that tectorigenin evoked various physiological responses in different models, but the effect of tectorigenin on cytosolic-free Ca^(2+) levels ([Ca^(2+)]_i) and cytotoxicity in renal tubular cells is unknown. Our research explored if tectorigenin changed Ca^(2+) signal transduction and viability in Madin-Darby Canine Kidney (MDCK) renal tubular cells. [Ca^(2+)]_i in suspended cells were measured by applying the fluorescent Ca^(2+)-sensitive probe fura-2. Viability was explored by using water-soluble tetrazolium-1 as a fluorescent dye. Tectorigenin at concentrations of 5-50 μM induced [Ca^(2+)]_i rises. Ca^(2+) removal reduced the signal by approximately 20%. Tectorigenin (50 μM) induced Mn^(2+) influx suggesting of Ca^(2+) entry. Tectorigenin-induced Ca^(2+) entry was inhibited by 10% by three inhibitors of store-operated Ca^(2+) channels, namely, nifedipine, econazole, and SKF96365. In Ca^(2+)-free medium, treatment with the endoplasmic reticulum Ca^(2+) pump inhibitor thapsigargin inhibited 83% of tectorigenin-evoked [Ca^(2+)]_i rises. Conversely, treatment with tectorigenin abolished thapsigargin-evoked [Ca^(2+)]_i rises. Inhibition of phospholipase C with U73122 inhibited 50% of tectorigenin-induced [Ca^(2+)]_i rises. Tectorigenin at concentrations between 10 and 60 μM killed cells in a concentration-dependent fashion. Chelation of cytosolic Ca^(2+) with 1,2-bis (2-aminophenoxy)ethane-N, N, N', N'-tetraacetic acid/acetoxy methyl did not reverse tectorigenin's cytotoxicity. Our data suggest that, in MDCK cells, tectorigenin evoked [Ca^(2+)]_i rises and induced cell death that was not associated with [Ca^(2+)]_i rises. Therefore, tectorigenin may be a Ca^(2+)-independent cytotoxic agent for kidney cells.

参考文献 ( 44 ) 〈TOP〉

Chang, HT,Chou, CT,Liang, WZ,Lu, T,Kuo, DH,Shieh, P(2014).Effects of thymol on Ca²+ homeostasis and apoptosis in MDCK renal tubular cells.Chin J Physiol,57,90-98.
连结：
Amin, A,Mokhdomi, TA,Bukhari, S,Wani, SH,Wafai, AH,Lone, GN(2015).Tectorigenin ablates the inflammation‑induced epithelial‑mesenchymal transition in a co-culture model of human lung carcinoma.Pharmacol Rep,67,382-387.
Andersen, TB,López, CQ,Manczak, T,Martinez, K,Simonsen, HT(2015).Thapsigargin–from Thapsia L. to mipsagargin.Molecules,20,6113-6127.
Berridge, MJ(1997).Elementary and global aspects of calcium signaling.J Physiol,499,291-306.
Carrillo, C,Giraldo, M,Cavia, MM,Alonso‑Torre, SR(2017).Effect of oleic acid on store-operated calcium entry in immune-competent cells.Eur J Nutr,56,1077-1084.

国际计量

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