The Hypothesis of NMDA Receptor Hypofunction for Schizophrenia

Huey-Jen Chang; Hsien-Yuan Lane; Guo-Chuan E. Tsai

doi:10.29478/TJP.201209.0003

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来源数据

P147 - 161

医药卫生 > 社会医学

DOI： 10.29478/TJP

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The Hypothesis of NMDA Receptor Hypofunction for Schizophrenia

精神分裂症之NMDA受体功能低下假说

张慧贞(Huey-Jen Chang) ；蓝先元(Hsien-Yuan Lane) ；蔡果荃(Guo-Chuan E. Tsai)

台湾精神医学； 26 卷 3 期 (2012 / 09 / 01) ， P147 - 161

英文 DOI： 10.29478/TJP.201209.0003

Schizophrenia ； NMDA receptor hypofunction ； negative symptoms ； cognitive function

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摘要 │ 参考文献 (63) │ 国际计量

并列摘要〈TOP〉

Schizophrenia, a multifactorial mental disorder with polygenic inheritance as well as environmental influences, encompasses a characteristic group of symptoms and neurocognitive deficits. Cognitive function, a major determinant of quality of life and overall function in schizophrenia, contributes more to the prognosis of the disease than positive symptoms, such as delusions or hallucinations. Although its exact etiological mechanisms remain relatively unknown, extensive studies are ongoing to explore. Among them, one of the primary causal factors is dysfunction of the N-methyl-D-aspartate (NMDA)-type glutamate receptors. This article reviews the clinical limitations of current antipsychotics in treating the core symptoms of schizophrenia and the trend in the reconceptualization of the disease nature and treatment modalities. The NMDA receptor model plays a critical role in the revolution of pharmaceutical industry as a new set of drug targets in addition to those based on the traditional monoaminergic models is proposed. The evidence of NMDA receptor hypofunction in schizophrenia is accumulating from the investigations on the modulation of glutamatergic system, particularly the intrinsic NMDA/glycine site, through genetic research and various clinical trials. A group of ”NMDA-enhancing agents,” being used either as adjuncts to typical/atypical antipsychotics or as monotherapy, in schizophrenic patients, particularly those with refractory negative and cognitive symptoms, offer efficacy in preclinical and early clinical trials. Novel therapeutic agents acting as NMDA enhancers show promise as the next wave of drug development for schizophrenia.

参考文献 ( 63 ) 〈TOP〉

Tsai, GE,Yang, P,Chang, YC,Chong, MY(2006).D-alanine added to antipsychotics for the treatment of schizophrenia.Biol Psychiatry,59,230-4.
连结：
Allen, RM,Young, SJ(1978).Phencyclidine-induced psychosis.Am J Psychiatry,135,1081-4.
Anis, NA,Berry, SC,Burton, NR,Lodge, D(1983).The dissociative anesthetics ketamine and phencyclidine selectively reduce excitation of central mammalian neurons by N-methyl-D-aspartate.Br J Pharmacol,79,565-75.
Buchanan, RW,Javitt, DC,Marder, SR(2007).The cognitive and negative symptoms in schizophrenia trial (CONSIST): the effi cacy of glutamatergic agents for negative symptoms and cognitive impairments.Am J Psychiatry,164,1593-602.
Carlsson, A,Hansson, LO,Waters, N,Carlsson, ML(1997).Neurotransmitter aberrations in schizophrenia: new perspectives and therapeutic implications.Life Sci,61,75-94.

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