合成明膠包覆中孔洞氧化矽奈⽶粒子應⽤於酵素響應藥物控制釋放系統:探討載體對人類口腔鱗狀上皮細胞癌之細胞毒殺及活體動物試驗

許雲東

doi:10.6342/NTU.2015.02900

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合成明胶包覆中孔洞氧化矽奈⽶粒子应⽤於酵素响应药物控制释放系统:探讨载体对人类口腔鳞状上皮细胞癌之细胞毒杀及活体动物试验

Synthesis of Gelatin-Capped Mesoporous Silica Nanoparticles for Enzyme-Responsive Drug Delivery System: In vitro and In vivo Study of Human Oral Squamous Cell Carcinoma

许云东 , 硕士　　导师：张正琪　　共同指导教授：吴嘉文

英文 DOI： 10.6342/NTU.2015.02900

中孔洞氧化矽奈⽶颗粒；药物运送；明胶包覆；控制释放； Mesoporous silica nanoparticle ； drug delivery ； gelatin coating ； stimuli-responsive controlled-release

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In this study, the system of gelatin-coated mesoporous silica nanoparticles (MSN@Gel) was degraded by matrix metalloproteinase 2 (MMP2) to be designed for the endogenous tumor microenvironment-triggered release systems of oral cancer treatment. The gelatin coating on MSN causes the MMP2-digested substrates to respond to the solid tumor microenvironment and acts as a protective layer to prevent the leakage of drugs. As an antitumor drug, the encapsulated cisplatin in the Cis/MSNs@Gel was greatly delivered into the cancerous cells due to the endocytosis activity of delivery system, which could increase the amount of cellular uptake and alleviate systemic toxicity during the therapeutic treatments. In vitro studies show that the intracellular drug delivery efficiency was greatly enhanced (i.e. 1.55 folds) for the Cis/MSN@Gel drug delivery system compared to free cisplatin in the squamous cell carcinoma (SAS cells). Moreover, Cis/MSN@Gel displays toxicity in lower concentration compared to free cisplatin in SAS cells. Furthermore, in vivo studies reveal that the tumor growth of subcutaneous SAS xenogeneic tumor mice (SCID) treated with Cis/MSN@Gel is significantly delayed without any distinct body weight loss, which show the lower systemic toxicity of Cis/MSN@Gel compared to that of free cisplatin. Thus, this drug delivery system will provide a great potential for developing delivery of oral cancer therapeutic agents.

参考文献 ( 66 ) 〈TOP〉

1. Calixto G, Bernegossi J, Fonseca-Santos B, Chorilli M (2014) Nanotechnology-based drug delivery systems for treatment of oral cancer: a review. Int J Nanomedicine 9: 3719-3735.
连结：
2. Terry A. Day M, FACS et al., (2003) Oral caner treatment.
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5. Adelstein DJ (2003) An Intergroup Phase III Comparison of Standard Radiation Therapy and Two Schedules of Concurrent Chemoradiotherapy in Patients With Unresectable Squamous Cell Head and Neck Cancer. Journal of Clinical Oncology 21: 92-98.
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