百里醌誘導口腔癌細胞自體吞噬與細胞凋亡之機制探討

賴奕曄

doi:10.6834/CSMU.2013.00003

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百里醌诱导口腔癌细胞自体吞噬与细胞凋亡之机制探讨

Thymoquinone induces autophagy and apoptosis in oral cancer cells

赖奕晔 , 硕士　　导师：谢易修;陈霈霓　　

繁体中文 DOI： 10.6834/CSMU.2013.00003

百里醌口腔癌；细胞自体吞噬；细胞凋亡； Thymoquinone ； oral cancer ； autophagy ； apoptosis

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摘要 │ 参考文献 (64) │ 国际计量

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Thymoquinone (TQ) is a phytochemical compound extracted from the plant Nigella sative, one in Islamic medicine commonly used herbs. Recent studies reported that TQ exhibited inhibitory effects on cell proliferation, migration, and tumor angiogenesis in various cancer cell lines. However, the effects of TQ on anti-cancer properties in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) remain unclear. In this study, we demonstrated that the TQ induced a strong cytotoxic effect toward a highly malignant HNSCC cell line, SASVO3, from primary tumors using three sequential rounds of xenotransplantation. The mechanisms of the cytotoxic effect were concentration-dependent. TQ induced apoptotic cell death in SASVO3 cells, as evidenced by increases in the expression of Bax and activation of caspase-7 and -9. On the other hand, these cells showed increased levels of autophagic vacuoles and LC3-I and LC3-II protein expression, specific markers of autophagy. The levels of Bcl-2, Bid, PARP, Akt, and mTOR, which have been implicated in the down-regulation of autophagy and induction of apopotosis, were decreased upon TQ treatment. Taken together, these findings indicate that TQ induced cell death in oral cancer cells via two distinct antineoplastic activities, the ability to induce apoptosis and autophagocytosis, and TQ represent promising candidates for future phytochemical-based mechanistic pathway-targeted cancer prevention strategies.

参考文献 ( 64 ) 〈TOP〉

Abdelfadil, E., Y. H. Cheng, D. T. Bau, W. J. Ting, L. M. Chen, H. H. Hsu, Y. M. Lin, R. J. Chen, F. J. Tsai, C. H. Tsai and C. Y. Huang (2013). "Thymoquinone induces apoptosis in oral cancer cells through p38beta inhibition." Am J Chin Med 41(3): 683-696.
连结：
Ahmad, I., K. M. Muneer, I. A. Tamimi, M. E. Chang, M. O. Ata and N. Yusuf (2013). "Thymoquinone suppresses metastasis of melanoma cells by inhibition of NLRP3 inflammasome." Toxicol Appl Pharmacol 270(1): 70-76.
连结：
Al-Majed, A. A., F. A. Al-Omar and M. N. Nagi (2006). "Neuroprotective effects of thymoquinone against transient forebrain ischemia in the rat hippocampus." Eur J Pharmacol 543(1-3): 40-47.
连结：
Aoki, H., E. Iwado, M. S. Eller, Y. Kondo, K. Fujiwara, G. Z. Li, K. R. Hess, D. R. Siwak, R. Sawaya, G. B. Mills, B. A. Gilchrest and S. Kondo (2007). "Telomere 3' overhang-specific DNA oligonucleotides induce autophagy in malignant glioma cells." FASEB J 21(11): 2918-2930.
连结：
Aoki, H., Y. Takada, S. Kondo, R. Sawaya, B. B. Aggarwal and Y. Kondo (2007). "Evidence that curcumin suppresses the growth of malignant gliomas in vitro and in vivo through induction of autophagy: role of Akt and extracellular signal-regulated kinase signaling pathways." Mol Pharmacol 72(1): 29-39.
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