薑黃素衍生物ASC-J9對MDA-MB-231人類三陰性乳腺癌細胞生長和轉移之影響

王鈺翔

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姜黄素衍生物ASC-J9对MDA-MB-231人类三阴性乳腺癌细胞生长和转移之影响

Effect of curcumin analog ASC-J9 on cell survival and metastasis in MDA-MB-231 triple-negative human breast cancer cell

王钰翔 , 硕士　　导师：李健群　　

繁体中文

ASC-J9 ；基质金属蛋白酶-9 ；转移；凋亡；坏死； MDA-MB-231乳癌细胞； ASC-J9 ； Matrix metalloproteinase-9 ； Metastasis ； Apoptosis ； Necrosis ； MDA-MB-231 breast cancer cell

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Breast cancer is the most prevalent cancer among women worldwide, and it was becoming more common in younger women. Reduction of incidence and death rate is still an important issue in the world. ASC-J9, an analog of curcumin, has been recognized as a potential antioxidant, demonstrated to have anti-cancer effect against human prostate cancer. However, this anti-cancer effect on human breast cancer is not fully clarified. In this study, we investigated the effect of ASC-J9 on cell growth and metastasis on MDA-MB-231 human triple-negative breast cancer cells. Results indicated that ASC-J9 dose-dependently inhibited MMP-9 protein, mRNA expression and enzyme activityas well as cell migration and invasion. The phosphorylation of JNK and P38 were suppressed by ASC-J9 treatment for 60 min. The MMP-9 protein expression were significantly inhibited by specific inhibitors of JNK and p38. Moreover, the nuclear accumulation of c-Jun protein and AP-1 DNA binding activitywere decreased by ASC-J9 treatment for 120 min. Treatment with high concentration of ASC-J9 (10, 20, 30 μM ) were able to change the ratio of Bax/Bcl-2 and induce caspase 3as well as PARP expression and activity, resulted in necrotistic and apoptotic cell death. The MDA-MB-231 breast cancer xenograftmodel in C.B17/ Icr-Prkdcscid/ CrlNarl mouse was used to exam the effect of ASC-J9 on tumor growth. Oral administration of ASC-J9 for four weeks suppressed tumor tumor growth. Taken together, our finding suggests that ASC-J9 has anti-tumor potentials against breast cancer development.

参考文献 ( 128 ) 〈TOP〉

行政院卫生署国健康局(2014):中华民国103癌症登记报告。台北:行政
连结：
院卫生署国民健康局编印
连结：
行政院卫生署(2014):中华民国103年死因统计结果分析。台北:行政院
连结：
卫生署国民健康局编印
连结：
Abo-Salem, O. M., G. I. Harisa, T. M. Ali, S. M. El-Sayed el, and F. M. Abou-Elnour. 2014. 'Curcumin ameliorates streptozotocin-induced heart injury in rats', J Biochem Mol Toxicol, 28: 263-70.
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