mTOR訊息傳遞路徑抑制劑於小細胞肺癌的抗癌效果之研究

李秀珠

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mTOR讯息传递路径抑制剂於小细胞肺癌的抗癌效果之研究

Investigation the anti-cancer effects of mTOR signaling inhibitor in small cell lung cancer

李秀珠 , 硕士　　导师：梁美智　　

英文

每福敏(二甲双胍) ；小细胞肺癌； mTOR讯息传递路径抑制剂；联合治疗； metformin ； SCLC ； mTOR signaling inhibitor ； combination therapy

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摘要 │ 参考文献 (65) │ 国际计量

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The small cell lung cancer (SCLC) is a highly aggressive tumor with rapidly growth, early dissemination and development of drug resistance. To date, the chemotherapy remains the cornerstone of treatment in SCLC patients. In this study, we examined the anti-proliferative effects of metformin on SCLC. The metformin (Met) is a derivative of Biguanides and is now the most widely prescribed oral anti-diabetic agent worldwide, which mainly acts through inactivation of the mTOR pathway and suppression its downstream family proteins in many different types of cancers.
Our results showed that the metformin enhanced cell toxicity with time- and concentration-dependent induced cell apoptosis in the H209 and H146 SCLC cell lines. Furthermore, the metformin inhibited cell proliferation through causing cell cycle arrested in G0/G1 and G2/M phase. AnnexinV/propidium iodide staining by flow cytometric exhibited nuclear feature of apoptosis with the increasing annexin V positive apoptotic cell proportion in a dose-dependent manner. In the analysis of the signaling transduction pathways, the mTOR and Erk 1/2 signaling proteins were affected by metformin treatments in SCLC cells. In addition, co-treatment with metformin does effectively enhance cisplatin, etoposide, topotecan or 5-fluorouracil mediated cell toxicity and can induce apoptosis. In summary, our results suggest that metformin may be a potential target therapeutic agent in the treatment of SCLC.

参考文献 ( 65 ) 〈TOP〉

Baig, S., Seevasant, I., Mohamad, J., Mukheem, A., Huri, H. Z., and Kamarul, T. (2016). Potential of apoptotic pathway-targeted cancer therapeutic research: Where do we stand? Cell death & disease 7, e2058.
连结：
Ballou, L. M., and Lin, R. Z. (2008). Rapamycin and mTOR kinase inhibitors. Journal of chemical biology 1, 27-36.
连结：
Buzzai, M., Jones, R. G., Amaravadi, R. K., Lum, J. J., DeBerardinis, R. J., Zhao, F., Viollet, B., and Thompson, C. B. (2007). Systemic treatment with the antidiabetic drug metformin selectively impairs p53-deficient tumor cell growth. Cancer research 67, 6745-6752.
连结：
Byers, L. A., and Rudin, C. M. (2015). Small cell lung cancer: where do we go from here? Cancer 121, 664-672.
连结：
Califano, R., Abidin, A. Z., Peck, R., Faivre-Finn, C., and Lorigan, P. (2012). Management of small cell lung cancer: recent developments for optimal care. Drugs 72, 471-490.
连结：

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